格索雷塞是由正大天晴與益方生物合作開發(fā)的鼠類肉瘤病毒癌基因(KRAS)G12C抑制劑，能夠針對KRAS G12C突變進(jìn)行精準(zhǔn)靶向治療。

　　2024年11月5日，格索雷塞已獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)批準(zhǔn)上市，用于治療至少接受過一種系統(tǒng)性治療的KRAS??G12C突變型的晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)成人患者，為KRAS G12C突變NSCLC患者帶來精準(zhǔn)靶向治療新選擇。

　　精準(zhǔn)治療，格索雷塞攻克KRAS G12C 突變難題

　　在肺癌的精準(zhǔn)治療時代，盡管針對驅(qū)動基因突變NSCLC患者的靶向治療已經(jīng)取得了顯著的臨床進(jìn)展，但KRAS突變型NSCLC患者卻長期面臨“無靶向藥可醫(yī)”的困境。值得關(guān)注的是，在中國NSCLC患者中，約有10%攜帶KRAS突變，其中最常見的KRAS??G12C突變類型占比高達(dá)30%，且這類患者的生存期相較于非KRAS突變患者顯著縮短。

　　長期以來，因KRAS蛋白缺乏小分子藥物結(jié)合的位點(diǎn)，且KRAS信號通路復(fù)雜，該靶點(diǎn)被視為“不可成藥”的靶點(diǎn)，近40年的研究努力未能獲得有效的抑制劑。因此，KRAS??G12C突變型NSCLC患者的治療選擇主要局限于傳統(tǒng)化療或化療聯(lián)合免疫治療，但化療的毒副作用明顯，且靜脈給藥不夠便捷，導(dǎo)致患者的臨床獲益有限，迫切需要更為高效且便捷的治療方案。

　　隨著肺癌精準(zhǔn)靶向治療的深入研究，KRAS蛋白的結(jié)構(gòu)逐漸被揭開，特別是SWITCH II口袋的發(fā)現(xiàn)，為KRAS??G12C的靶向治療帶來了轉(zhuǎn)機(jī)。這個獨(dú)特的口袋允許G12C抑制劑優(yōu)先結(jié)合在KRAS蛋白的GDP結(jié)合構(gòu)象中，通過阻斷GTP的交換，抑制信號級聯(lián)的激活，從而有效阻止腫瘤細(xì)胞的惡性增殖。

　　而格索雷塞作為一款新型的KRAS G12C抑制劑，創(chuàng)新的分子結(jié)構(gòu)能夠選擇性地與KRAS G12C蛋白SWITCH??II口袋更為穩(wěn)定地結(jié)合，從而抑制KRAS G12C核苷酸交換活性，阻斷KRAS的致癌信號傳導(dǎo)，發(fā)揮抗腫瘤活性。

　　安心可依，格索雷塞助力改善患者長期生存

　　格索雷塞創(chuàng)新性的結(jié)構(gòu)設(shè)計也在數(shù)據(jù)上得到了驗證，此次格索雷塞的獲批主要是基于格索雷塞單藥用于KRAS??G12C突變NSCLC二線及以后治療的II期研究(D1553-102 II期)。2024年世界肺癌大會(WCLC)上公布的最新數(shù)據(jù)顯示，格索雷塞在KRAS??G12C突變NSCLC患者深度緩解及長期生存方面具有顯著獲益。

　　研究共納入了123例KRAS??G12C突變陽性NSCLC患者，中位隨訪時間延長至12.3個月。根據(jù)獨(dú)立評審委員會(IRC)的評估確認(rèn)，客觀緩解率(ORR)達(dá)到52.0%(95%??CI:42.8-61.1)，疾病控制率( DCR)高達(dá)88.6% (95%??CI:81.6-93.6)，這意味著接近90%的患者腫瘤縮小或疾病穩(wěn)定，其中，1例患者靶病灶全部消失，達(dá)到完全緩解(CR)，63例患者部分緩解(PR)，45例患者疾病穩(wěn)定(SD)。此外，中位無進(jìn)展生存期( ??mPFS)為9.1個月 (95% CI 5.6-10.3)，中位 總 生存期( ?mOS)達(dá)到14.1個月 (95% CI 11.5-17.3)。

　　在不良反應(yīng)方面，與此前報道的研究數(shù)據(jù)一致，最常見的≥3級治療相關(guān)不良事件(TRAEs)為肝功能異常、胃腸道反應(yīng)，但并未有患者因TRAEs而完全停藥。這表明格索雷塞的總體耐受性良好，不良反應(yīng)可控，為患者提供了更為安心可靠的治療選擇。

　　數(shù)據(jù)證實(shí)，格索雷塞在KRAS??G12C突變的NSCLC患者中持續(xù)展現(xiàn)出令人振奮的抗腫瘤活性與良好可控的耐受性，為更多患者點(diǎn)亮了精準(zhǔn)治療、深度緩解與長期生存的曙光，成為抗擊腫瘤的有力武器及追求更優(yōu)生活質(zhì)量的高潛力選項。

　　用藥可及，新藥進(jìn)入臨床帶來更多治療生機(jī)

　　格索雷塞的成功上市標(biāo)志著KRAS??G12C突變型NSCLC精準(zhǔn)治療領(lǐng)域取得了新突破。目前，格索雷塞已陸續(xù)發(fā)貨，隨著該新藥逐步進(jìn)入臨床應(yīng)用，越來越多的患者將能夠在專業(yè)醫(yī)療團(tuán)隊的指導(dǎo)下，享受到更為精準(zhǔn)有效的治療方案，有望進(jìn)一步改善生存期和生活質(zhì)量。

　　為了緩解患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，提升藥物的可及性，格索雷塞推出了“格索雷塞真實(shí)世界臨床研究”的援助項目，該項目為參與研究的患者提供部分臨床研究藥品，旨在廣泛監(jiān)測不良反應(yīng)，為安全用藥提供數(shù)據(jù)支持，助力更多用藥患者持續(xù)獲益。這一舉措不僅大幅降低了患者的治療成本，讓他們在面對疾病時能夠擁有更多的治療選擇和機(jī)會，還增強(qiáng)了他們戰(zhàn)勝病魔的信心，緩解了心理壓力，減少因經(jīng)濟(jì)原因而無奈放棄治療的情況，為抗擊腫瘤創(chuàng)造更多可能。

　　新藥上市及相關(guān)援助項目的推出，為患者帶來了更為廣闊的治療前景與生存希望，同時也推動了醫(yī)療公平與可及性的進(jìn)步，彰顯了醫(yī)療領(lǐng)域?qū)τ谀[瘤患者的切實(shí)關(guān)懷。我們相信，在格索雷塞等新藥的助力下，越來越多的患者將能夠戰(zhàn)勝病魔，重拾生活的美好與希望。未來，我們期待更多創(chuàng)新藥物的問世，能夠為腫瘤患者提供更高效、更多樣的治療選擇，進(jìn)一步點(diǎn)亮他們的康復(fù)道路。

　　注：本文中提及的研究成果等相關(guān)描述均基于2024年世界肺癌大會(WCLC)上公布的信息和研究數(shù)據(jù)，本文提供的信息旨在增進(jìn)對驅(qū)動基因突變型非小細(xì)胞肺癌治療現(xiàn)狀的理解，不應(yīng)被視為醫(yī)療建議或指導(dǎo)，也不應(yīng)被視為廣告用途。在采取任何治療措施之前，建議咨詢專業(yè)醫(yī)療人員以獲得適合個人狀況的建議。

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