2024創(chuàng)新藥年度白皮書：外授權(quán)首付款首年超過創(chuàng)新藥研發(fā)融資

　　2024，中國生物醫(yī)藥行業(yè)進(jìn)入觸底反彈的恢復(fù)期。盡管資本仍然審慎、IPO依然收緊，但暖陽已穿越寒冬，播灑暖意！

　　偶聯(lián)藥物與雙/多抗藥物的開發(fā)無疑是當(dāng)下醫(yī)藥創(chuàng)新最熱話題這一，盡管高效低毒新藥的開發(fā)密碼蘊藏在無窮的排列組合中，但歷史沉淀的理性開發(fā)設(shè)計經(jīng)驗加速了這一進(jìn)程。在下一款明星藥物誕生前，中國制藥界極強的工程化創(chuàng)新能力與高效率無疑已書寫下濃墨重彩的一筆。

　　2024是特殊的一年。這一年，中國創(chuàng)新藥企License out交易金額與事件數(shù)再創(chuàng)新高，首付款總額（31.6億美元）首年超過創(chuàng)新藥研發(fā)融資（27.1億美元）！多起交易巨額首付款“堪比IPO”。不僅MNC收購動作頻出，本土創(chuàng)新藥企也積極收購創(chuàng)新資產(chǎn)，20%創(chuàng)新藥資產(chǎn)并購交易金額占領(lǐng)千億元總交易的“半壁江山”！與此同時，NewCo熱度驟起，接連6起交易涉及總款項超80億美金。

　　當(dāng)下階段中國biotech的定位到底在哪？或許源頭創(chuàng)新并不是最好的答案，切實解決未滿足的臨床需求和亮眼的臨床數(shù)據(jù)才是。

　　回顧2024，1-10月中國創(chuàng)新藥及供應(yīng)鏈領(lǐng)域累計發(fā)生300余起融資、200余起B(yǎng)D事件，200余條國家政策頒布、熱點領(lǐng)域近百款臨床管線進(jìn)展值得關(guān)注。為洞悉行業(yè)發(fā)展，把握未來趨勢，動脈智庫攜手10余家投資機(jī)構(gòu)及biotech創(chuàng)始人對年度熱點事件進(jìn)行了詳細(xì)復(fù)盤研究，以饗行業(yè)。

　　數(shù)說2024：觸底反彈，行業(yè)正加速回暖

　　1.1 投融資：資本降溫趨緩，平均融資金額逆勢回升

　　一級市場投融資降溫趨勢趨緩，平均融資金額逆勢回升至2022年水平。據(jù)動脈智庫不完全統(tǒng)計，2024年1-10月國內(nèi)創(chuàng)新藥及供應(yīng)鏈領(lǐng)域融資總金額達(dá)到42.06億美元，約為2023年融資總額（61.59億美元）的2/3。

　　圖表1 2020-2024年國內(nèi)創(chuàng)新藥及供應(yīng)鏈領(lǐng)域總?cè)谫Y金額與融資事件數(shù)一覽 數(shù)據(jù)來源：動脈智庫

　　從平均融資金額和融資事件數(shù)來看，2024年1-10月國內(nèi)創(chuàng)新藥及供應(yīng)鏈領(lǐng)域融資事件數(shù)量為229起，平均融資金額為0.18億美元，已超過2022年領(lǐng)域平均融資水平。

　　圖表2 2020-2024年國內(nèi)創(chuàng)新藥及供應(yīng)鏈領(lǐng)域平均融資金額與融資事件數(shù)一覽 數(shù)據(jù)來源：動脈智庫

　　相比2023年，2024年創(chuàng)新藥供應(yīng)鏈整體融資金額驟減。據(jù)動脈智庫不完全統(tǒng)計，2024年1-10月創(chuàng)新藥供應(yīng)鏈相關(guān)融資金額（89.9億元）約為同期創(chuàng)新藥研發(fā)相關(guān)融資（194.3億元）的一半。2023年創(chuàng)新藥供應(yīng)鏈相關(guān)融資金額為301.4億元，與同期創(chuàng)新藥研發(fā)相關(guān)融資金額（363.3億元）差別不大。

　　圖表3 2024年1-10月國內(nèi)創(chuàng)新藥研發(fā)及供應(yīng)鏈投融資整體表現(xiàn)情況 數(shù)據(jù)來源：動脈智庫

　　2024年1-10月創(chuàng)新藥供應(yīng)鏈相關(guān)融資事件為77起，平均融資金額為1.17億元，同期創(chuàng)新藥研發(fā)相關(guān)融資事件為150起，平均融資金額為1.3億元。

　　2024年1-10月，創(chuàng)新藥及供應(yīng)鏈領(lǐng)域出手頻次TOP10投資機(jī)構(gòu)，分別為啟明創(chuàng)投、禮來亞洲基金、龍磐資本、本草資本、漢康資本、華金投資、上海生物醫(yī)藥基金、泰鯤基金及中山創(chuàng)投。

　　圖表4 2024年國內(nèi)創(chuàng)新藥及供應(yīng)鏈投資出手次數(shù)TOP10投資機(jī)構(gòu) 數(shù)據(jù)來源：動脈智庫

　　動脈智庫對TOP3活躍投資機(jī)構(gòu)2024年所投項目進(jìn)行了不完全梳理，供行業(yè)參考。

　　圖表5 2024年創(chuàng)新藥及供應(yīng)鏈投資出手次數(shù)TOP3機(jī)構(gòu)所投項目 數(shù)據(jù)來源：動脈智庫

　　1.2 IPO：醫(yī)藥企業(yè)上市數(shù)量持續(xù)低走，最高募資2.06億美元

　　2024年創(chuàng)新藥及供應(yīng)鏈IPO數(shù)量創(chuàng)新低。據(jù)動脈智庫不完全統(tǒng)計，2024年1-10月創(chuàng)新藥及供應(yīng)鏈領(lǐng)域IPO數(shù)量僅11起，其中創(chuàng)新藥研發(fā)相關(guān)IPO數(shù)量6起，創(chuàng)新藥供應(yīng)鏈相關(guān)IPO數(shù)量5起。

　　圖表6 2020-2024年創(chuàng)新藥及供應(yīng)鏈領(lǐng)域IPO數(shù)量變化 數(shù)據(jù)來源：動脈智庫

　　其中公開募資超過10億元以上的醫(yī)藥企業(yè)僅包括康霈生技1家，募資2.06億美元，為國內(nèi)年度最大生物技術(shù)IPO。據(jù)公開信息，康霈生技專精于醫(yī)美注射新藥與脂肪代謝相關(guān)疾病新藥的開發(fā)，自主研發(fā)的兩項新藥（口服減肥藥 CBW-511和局部溶脂注射劑 CBL-514）已進(jìn)入臨床階段。2024年10月，公司宣布完成CBL-514局部減脂的2b臨床試驗，預(yù)計于2025年第1季度取得揭盲結(jié)果。

　　圖表7 2024年1-10月創(chuàng)新藥及供應(yīng)鏈領(lǐng)域國內(nèi)IPO情況一覽 數(shù)據(jù)來源：動脈智庫

　　1.3 License out：1-10月累計76筆交易，總交易金額511億美金高于2023全年

　　2024年，據(jù)動脈智庫不完全統(tǒng)計，中國創(chuàng)新藥領(lǐng)域共計發(fā)生76筆License out交易，是同期License in交易（26筆）數(shù)量的3倍。

　　圖表8 近5年license in/out交易情況一覽 數(shù)據(jù)來源：美柏必締，動脈智庫

　　從交易金額來看，2024年1-10月License out交易首付款金額約31.6億美元，交易總金額高達(dá)511億美元，已然超過2023年全年License out交易總金額。

　　頗耐人尋味的是，2024年1-10月License out交易首付款金額（31.6億美元）已然高于同期創(chuàng)新藥研發(fā)融資總金額（194.3億元，約合27.1億美元）。

　　1.4 NewCo：接連6起交易涉及總金額款項超80億美金，加速發(fā)展正當(dāng)其時

　　NewCo交易話題的火熱無需多說。據(jù)動脈智庫不完全統(tǒng)計，2024年1-11月共發(fā)生6起NewCo交易，涉及交易總金額款項82.3億美元，涉及首付款總金額約2億美元。

　　圖表9 2024年NewCo交易事件概覽 數(shù)據(jù)來源：公開報道，動脈智庫

　　市場現(xiàn)階段較熱的NewCo品種包括自免相關(guān)藥物、代謝疾病藥物以及TCE雙/多抗藥物。據(jù)相關(guān)從業(yè)者透露，后續(xù)國產(chǎn)ADC產(chǎn)品的相關(guān)NewCo交易也會陸續(xù)披露，一些前沿領(lǐng)域包括CGT也在嘗試做NewCo的可能。

　　從NewCo交易資產(chǎn)的臨床階段來看，以臨床前IND到臨床I/lla期為交易主流。

　　當(dāng)下無論是MNC、美元基金，包括國內(nèi)基金及本土藥企，都在積極挖掘發(fā)展NewCo交易的可能性。有投資人指出，NewCo大概率會成為近幾年海內(nèi)外雙方合作的主題模式之一。

　　Pivotal bioVenture管理合伙人柳丹博士指出有三個維度的因素促進(jìn)：不同于常規(guī)的資產(chǎn)剝離，NewCo模式最終合作產(chǎn)出的新公司帶有很強的海外屬性，是一家純粹的國外公司，主要在美國市場中運營，這在美國對中國生物醫(yī)療產(chǎn)業(yè)進(jìn)行多方限制的背景下，提供了一種中美雙方都能接受醫(yī)藥領(lǐng)域合作方式。

　　其次，NewCo合作模式中引入的基金方多為“知名度高、專業(yè)性強、資源力深”的機(jī)構(gòu)，對于復(fù)雜交易運作駕輕就熟，在新公司的賦能管理以及后續(xù)融資中也能提供巨大支持。

　　最后，基于NewCo模式產(chǎn)生的新公司，在完成大額融資的情況下，會有更多生存的機(jī)會和選擇。比如通過收購新管線資產(chǎn)，平衡公司運營風(fēng)險與收益；基于資方和管理團(tuán)隊的豐富經(jīng)驗及資源，形成更為成熟、可操作的退出路徑。

　　1.5 并購：35起并購總金額超千億元，20%創(chuàng)新藥資產(chǎn)占據(jù)超半數(shù)并購金額

　　在歐美等成熟市場，并購是最主要的企業(yè)資本化渠道。

　　在國內(nèi)IPO收緊及政策支持并購（“國九條”和“并購六條”等政策陸續(xù)頒布）的背景下，并購逐漸成為IPO之外的首選退出路徑。

　　另外，央企及國資層面也在發(fā)力，現(xiàn)已落地多個并購基金。近期上海市政府更是宣布將設(shè)立100億元生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)并購基金，力爭到2027年落地一批代表性并購案例。

　　國內(nèi)35起醫(yī)藥行業(yè)并購事件涉及總交易金額超千億元（1125.8億元）。

　　圖表10 2024年醫(yī)藥領(lǐng)域并購事件一覽 數(shù)據(jù)來源：動脈智庫

　　可以明顯發(fā)現(xiàn)，并購事件多為產(chǎn)業(yè)鏈之間的吸收與整合。

　　另外尤為值得關(guān)注的是，2024年創(chuàng)新藥資產(chǎn)被收購的趨勢明顯——35起并購事件中10起為創(chuàng)新biotech的收購,6起（19.4%）披露并購金額的交易涉及披露總金額688.2億元，占31起披露并購事件總金額的61.1%。換句話說，20%創(chuàng)新藥資產(chǎn)收購占據(jù)超半數(shù)并購金額。

　　大型跨國藥企為創(chuàng)新藥biotech并購主力。6起大型跨國藥企主導(dǎo)的創(chuàng)新藥biotech資產(chǎn)并購涉及金額610.3億元，占據(jù)總披露并購金額的88.7%。國資藥企主導(dǎo)的創(chuàng)新藥biotech資產(chǎn)并購交易金額相對較小。

　　圖表11 2024年涉及創(chuàng)新藥biotech資產(chǎn)收購的交易 數(shù)據(jù)來源：動脈智庫

　　1.6 200余條國家政策梳理：全鏈條支持創(chuàng)新藥發(fā)展，DRG升級更契合臨床實際和醫(yī)保政策

　　據(jù)動脈智庫不完全統(tǒng)計，截至2024年11月底，2024年國家層面發(fā)布醫(yī)藥行業(yè)相關(guān)政策共計200余條，省級層面發(fā)布相關(guān)政策近1000條。動脈智庫選取了部分重要政策進(jìn)行梳理解讀。

　　圖表12 2023年國家生物醫(yī)藥領(lǐng)域重要政策梳理 數(shù)據(jù)來源：公開新聞渠道搜集整理，動脈智庫

　　包括：

　　1、國家層面，3月公布的2024年政府工作報告，為生物制藥行業(yè)的長期發(fā)展指明方向,從產(chǎn)業(yè)全局、三醫(yī)聯(lián)動、研發(fā)創(chuàng)新、知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)與投資等多個方面都做了極為詳細(xì)的安排和布局。

　　2、全鏈條支持創(chuàng)新藥發(fā)展的相關(guān)政策從國家層面逐步落實到地方，促進(jìn)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的高質(zhì)量發(fā)展。

　　3、分段生產(chǎn)試點工作將對全產(chǎn)業(yè)鏈產(chǎn)生積極影響，包括提升創(chuàng)新藥的研發(fā)效率和市場供應(yīng)能力、增加對CRO和CDMO服務(wù)的需求、增強生物制品供應(yīng)保障能力等。

　　4、對兒童藥與罕見病用藥的持續(xù)關(guān)注和重點支持。

　　5、醫(yī)保方面，病組（DRG）付費分組方案升級至2.0版，分組更加契合臨床實際和醫(yī)保政策導(dǎo)向。

　　6、在化學(xué)改良新藥、抗體偶聯(lián)藥物、肽類藥物、CGT等熱門細(xì)分領(lǐng)域，政府制定多項政策促進(jìn)和規(guī)范行業(yè)發(fā)展。

　　創(chuàng)新藥及供應(yīng)鏈領(lǐng)域創(chuàng)新年度九問

　　2.1 BD加碼下、雙抗&偶聯(lián)俱為研發(fā)及供應(yīng)鏈融資主角，改良新藥從小眾變卷點、核藥CXO悄然爆發(fā)？

　　延續(xù)2023年融資特征，2014年1-10月創(chuàng)新藥研發(fā)領(lǐng)域吸金最多的領(lǐng)域依舊是發(fā)展相較成熟穩(wěn)健的小分子藥物（82.51億元）與抗體及抗體偶聯(lián)藥物研發(fā)（55.77億元）賽道。

　　圖表13 2024年1-10月創(chuàng)新藥研發(fā)各細(xì)分領(lǐng)域融資總金額與融資數(shù)量 數(shù)據(jù)來源：動脈智庫

　　從平均融資金額來看，除了小分子藥物與抗體及抗體偶聯(lián)藥物領(lǐng)域，核藥賽道繼續(xù)表現(xiàn)出強吸金能力：7起融資總額13.64億元，平均融資金額高達(dá)1.95億元。創(chuàng)新疫苗賽道累計6起融資事件共獲得12.3億元融資。

　　圖表14 2024年1-10月創(chuàng)新藥研發(fā)各細(xì)分領(lǐng)域平均融資金額 數(shù)據(jù)來源：動脈智庫

　　另外值得關(guān)注的是高端制劑&改良新藥藥物研發(fā)賽道。7起相關(guān)融資事件融資總金額為10.6億元。邁諾威醫(yī)藥創(chuàng)始人劉飛博士指出，二類的改良型新藥在前幾年還是國內(nèi)一個非常小眾的一個賽道，但近幾年已經(jīng)有大量的公司布局此方向。前幾年me too類仿制藥太卷，但目前亦是一個好的進(jìn)入時間點。

　　此外，3類藥、高壁壘的四類仿制藥也潛藏很多機(jī)會。2.2+2.4的組合開發(fā)模式可能也是未來的一條發(fā)展路徑。

　　基于創(chuàng)新藥研發(fā)領(lǐng)域融資TOP20可以大體看出資本在2024年的投資偏好。

　　圖表15 2024年1-10月創(chuàng)新藥研發(fā)領(lǐng)域融資TOP20 數(shù)據(jù)來源：動脈智庫

　　雙抗、偶聯(lián)藥物領(lǐng)域BD的火熱也傳導(dǎo)到融資，2024年1-10月創(chuàng)新藥研發(fā)領(lǐng)域融資TOP20排名中，6項是雙抗&偶聯(lián)藥物研發(fā)企業(yè)， 融資總額為35.79億元。

　　圖表16 創(chuàng)新藥研發(fā)TOP20項目融資分布（融資金額單位：億元） 數(shù)據(jù)來源：動脈智庫

　　小分子藥物領(lǐng)域，PROTAC等創(chuàng)新技術(shù)路徑伴隨著國際臨床的突破受到資本青睞。CGT領(lǐng)域，已釋放成藥性風(fēng)險、適應(yīng)癥拓展空間大且給藥優(yōu)勢明顯的小核酸藥物仍然是資本關(guān)注的重點。疫苗領(lǐng)域，佐劑作為能夠使疫苗更有效地激發(fā)起機(jī)體的免疫反應(yīng)的“添加劑”，新型疫苗佐劑受到市場關(guān)注，正在引領(lǐng)疫苗研發(fā)新趨勢。

　　供應(yīng)鏈方面，綜合服務(wù)性質(zhì)的供應(yīng)鏈企業(yè)融資數(shù)量最多，共計24起，總?cè)谫Y額達(dá)到32.49億元。3家企業(yè)實現(xiàn)IPO，包括計算驅(qū)動創(chuàng)新藥物研發(fā)的科技公司晶泰科技、為醫(yī)藥研發(fā)、藥物警戒、醫(yī)藥營銷和市場準(zhǔn)入等提供數(shù)字運營服務(wù)的太美醫(yī)療及專注推進(jìn)互聯(lián)網(wǎng)慢病管理服務(wù)的方舟健客。

　　其他在一級市場獲得大額融資的供應(yīng)鏈企業(yè)包括為小分子及核酸藥物領(lǐng)域提供藥物遞送技術(shù)服務(wù)的劑泰醫(yī)藥、為藥企提供給臨床前安全性評價研究的益諾思生物、醫(yī)藥研發(fā)綜合服務(wù)商信級醫(yī)藥等。

　　圖表17 2024年1-10月創(chuàng)新藥供應(yīng)鏈細(xì)分領(lǐng)域融資總金額與融資數(shù)量 數(shù)據(jù)來源：動脈智庫

　　其次，為小分子藥物研發(fā)提供服務(wù)/產(chǎn)品的供應(yīng)鏈企業(yè)融資數(shù)量較多（13起），總?cè)谫Y額達(dá)到23.28億元，其中從事人用原料藥和獸用原料藥、中間體研發(fā)和生產(chǎn)的海昇藥業(yè)實現(xiàn)IPO。

　　晶泰科技的上市以及獲得1億美元高額融資的劑泰醫(yī)藥大幅拉升了AI+新藥供應(yīng)鏈賽道的融資表現(xiàn)。2024年1-10月8起融資事件總?cè)谫Y額達(dá)到17.58億元。

　　圖表18 2024年1-10月創(chuàng)新藥供應(yīng)鏈細(xì)分領(lǐng)域平均融資表現(xiàn) 數(shù)據(jù)來源：動脈智庫

　　從平均融資金額來看，核藥與創(chuàng)新疫苗供應(yīng)鏈賽道表現(xiàn)搶眼。2024年3月，核藥CRDMO服務(wù)商米度生物完成近4億元融資。近期通瑞生物亦在11月完成超1億美元A+輪巨額融資。

　　資本寒冬下，核藥CRDMO服務(wù)商如此“吸金”的背后，或包括產(chǎn)業(yè)發(fā)展背景和公司自身優(yōu)勢兩方面原因。

　　一方面，核藥研發(fā)的火熱助推核藥研發(fā)供應(yīng)鏈的發(fā)展。

　　另一方面，諸如通瑞生物這類企業(yè)提供核藥從早期研發(fā)到商業(yè)化生產(chǎn)的一站式CRDMO服務(wù)，包括后端的物流配送，在核藥這類重資產(chǎn)行業(yè)，結(jié)合資本寒冬的環(huán)境，無疑與諸多核藥研發(fā)公司的強烈CXO需求相契合。此外在非核藥領(lǐng)域，核藥CXO也能為普藥公司提供分子影像CRO及伴隨診斷開發(fā)服務(wù)以及為創(chuàng)新靶點新藥開發(fā)成藥性提供驗證性服務(wù)。

　　總體而言，創(chuàng)新藥研發(fā)領(lǐng)域資本市場的遇冷直接影響到供應(yīng)鏈行業(yè)，2024創(chuàng)新藥供應(yīng)鏈融資較2023年有較多下降，1-10月億元以上融資事件僅14起。

　　圖表19 2024年1-10月創(chuàng)新藥供應(yīng)鏈領(lǐng)域融資TOP20 數(shù)據(jù)來源：動脈智庫

　　值得注意的是，二級市場部分領(lǐng)域CXO的境況與一級市場表現(xiàn)出明顯差異。以生物藥CXO為例，抗體&偶聯(lián)藥物項目的火熱與研發(fā)盛況直接傳導(dǎo)到CXO服務(wù)行業(yè)。據(jù)動脈智庫不完全統(tǒng)計，藥明合聯(lián)、東曜藥業(yè)、皓元醫(yī)藥等首批布局該領(lǐng)域的CDMO上市企業(yè)，均在近年實現(xiàn)了相應(yīng)板塊業(yè)務(wù)的快速業(yè)績增長，釋放出積極信號。

　　如偶聯(lián)藥物CXO龍頭藥明合聯(lián)2024年上半年營業(yè)收入同比增長67.6%，至16.65億元；凈利潤同比增長175.5%，至4.88億元。東曜藥業(yè)2023年CDMO/CMO業(yè)務(wù)收入1.4億元，同比增長94%。2024年上半年，公司CDMO/CMO收入1.14億元，同比增長144%；同期凈利潤3156萬元，實現(xiàn)扭虧為盈，躍身為生物藥CDMO市場黑馬。

　　2.2 近80起License out交易：誰出海，誰買單？雙抗、偶聯(lián)藥物之外，CGT也將迎來高光時刻？

　　創(chuàng)新Biotech的項目頻繁license out出海，標(biāo)志著本土創(chuàng)新藥企的研發(fā)實力得到海外藥企的認(rèn)可，中國創(chuàng)新藥資產(chǎn)成為跨國藥企保持創(chuàng)新能力的重要來源。

　　從License-out的買方企業(yè)來看，MNC無疑是其中的主角。據(jù)動脈智庫統(tǒng)計，MNC參與的24起相關(guān)交易總金額占License out交易總金額的55.4%；相關(guān)交易首付款金額占License out交易首付款總金額的71.5%。

　　圖表20 2024年大型MNC參與的中國創(chuàng)新藥企License-out交易 數(shù)據(jù)來源：公開報道，動脈智庫

　　賣方視角，百奧賽圖、百奧泰、安銳生物、諾納生物、藥明生物、宜聯(lián)生物、英矽智能等都是License out合作交易中的明星企業(yè)。

　　圖表21 2024年近10家中國創(chuàng)新藥企涉及License out合作交易2項及以上 數(shù)據(jù)來源：公開報道，動脈智庫

　　License out交易總金額方面，蘭芽生物、恒瑞醫(yī)藥、宜明昂科奪得前三甲。

　　圖表22 2024年License out交易總金額TOP3 數(shù)據(jù)來源：公開報道，動脈智庫

　　License out交易首付款金額方面，銳格醫(yī)藥、同潤生物、明濟(jì)生物占領(lǐng)top3。

　　圖表23 2024年License out交易首付款金額TOP3 數(shù)據(jù)來源：公開報道，動脈智庫

　　從交易藥物類型來看，大部分License out交易聚焦在抗體及偶聯(lián)藥物、CGT藥物等領(lǐng)域。

　　2024年1-10月發(fā)生的76項License out交易中，半數(shù)（38項）為抗體及偶聯(lián)藥物交易，其中又以雙抗、ADC藥物為主。雙抗藥物相關(guān)的License out交易共計9項，交易首付款占抗體及偶聯(lián)藥物整體License out交易的66.2%。

　　圖表24 2024年雙抗藥物相關(guān)的License out交易 數(shù)據(jù)來源：公開報道，動脈智庫

　　ADC藥物相關(guān)的License out交易共計14項，占抗體及偶聯(lián)藥物相關(guān)的License out交易總數(shù)的36.8%。

　　圖表25 2024年ADC藥物相關(guān)的License out交易 數(shù)據(jù)來源：公開報道，動脈智庫

　　CGT藥物領(lǐng)域在2024年中亦表現(xiàn)地可圈可點：2024年1-10月，CGT領(lǐng)域累計發(fā)生5件License out交易。伴隨著年初瑞博生物與勃林格殷格翰、舶望制藥與諾華的兩起小核酸藥物管線BD出海事件，本土小核酸藥物成功完成出海破冰。其中舶望制藥與諾華的交易首付款高達(dá)1.85億美元。CGT領(lǐng)域也成為繼ADC、抗體等領(lǐng)域之后，本土創(chuàng)新藥孕育又一得到全球市場認(rèn)可的細(xì)分新藥研發(fā)領(lǐng)域，未來可期。

　　圖表26 2024年CGT藥物相關(guān)的License out交易 數(shù)據(jù)來源：公開報道，動脈智庫

　　2.3 License out交易半數(shù)為臨床前&IND資產(chǎn)，硬幣的兩面：繼續(xù)高歌猛進(jìn)or清算離場？

　　中國創(chuàng)新藥企License out交易發(fā)展勢頭如此迅猛，是買方和賣方合力促成的結(jié)果。

　　一方面，對于買方而言，跨國藥企逐漸認(rèn)可了中國藥企的研發(fā)實力。另一方面，基于當(dāng)下國內(nèi)的產(chǎn)業(yè)環(huán)境，一項成功的License out交易不僅被視為是資本寒冬下融資的利器，也成為部分藥企高管團(tuán)隊、相關(guān)資本的退出途徑。

　　能夠獲得較高交易金額以及高額首付（至少過億美元）的license out交易意味著其創(chuàng)新藥研發(fā)水準(zhǔn)已被MNC認(rèn)可，相對更容易獲得融資。此外，雖然業(yè)界目前尚未達(dá)成共識，但license out在某種程度上也被視為一種退出路徑。

　　其中一些比較成功的案例如2023年亨利醫(yī)藥與諾和諾德達(dá)成的總金額高達(dá)13億美元license out交易——盡管后期管線進(jìn)展不如預(yù)期導(dǎo)致未獲得更多的里程碑款項，但8億美金左右的首付款現(xiàn)金流，讓相關(guān)股東都實現(xiàn)了不錯的投資收益。

　　雖然對于大部分投資機(jī)構(gòu)而言，相比此前IPO，通過license out這類BD交易實現(xiàn)退出的結(jié)果多不甚理想，可能僅僅是回本的程度。

　　因此，將非核心資產(chǎn)進(jìn)行l(wèi)icense-out側(cè)面驗證藥企研發(fā)實力，同時引入現(xiàn)金流支持公司研發(fā)核心管線的BD案例，是整個行業(yè)的共同愿景。如禮新醫(yī)藥先后與包括阿斯利康、Turning Point以及默沙東達(dá)成多項license-out交易，但其授權(quán)的創(chuàng)新藥資產(chǎn)均為非核心藥物管線，因此并不影響其后續(xù)發(fā)展前景。

　　圖表27 禮新醫(yī)藥部分臨床管線

　　數(shù)據(jù)來源：禮新醫(yī)藥官網(wǎng)

　　從License out交易所涉及管線所處的臨床階段來看，臨床前及IND資產(chǎn)占比越來越大。2023年，License out交易中有7%是臨床前及IND資產(chǎn)；2024年，這一比例上升至44%。若僅從披露臨床階段的管線數(shù)量來看，這一比例還要更高。

圖表28 2023-2024中國創(chuàng)新藥企license out交易對應(yīng)臨床階段變化 數(shù)據(jù)來源：美柏必締，動脈智庫

　　有行業(yè)人士表示，臨床I期或者即將進(jìn)入臨床的時期，是管線最適合BD的階段，因為此時資本帶來的杠桿作用最大。

　　對于賣方而言，資本寒冬下，那些有前景但難有余力推進(jìn)臨床的臨床前資產(chǎn)，通過License out交易變現(xiàn)不失為一種好的策略。對于買方而言，有初步驗證數(shù)據(jù)的臨床前資產(chǎn)性價比也較高。

　　2.4 中美脫鉤加速，中東、東南亞、北非等新興市場會成為出海主要目的地嗎？

　　上市藥品“出?！奔铀?，歐美市場之外，中國藥企瞄準(zhǔn)中東、東南亞、北非等新興市場。據(jù)動脈智庫不完全統(tǒng)計，2024年1-10月，14款藥品經(jīng)CSO合作形式密集出海。

　　圖表29 2024年國內(nèi)上市藥品密集出海 數(shù)據(jù)來源：公開報道，動脈智庫

　　相比對藥效、安全性要求更為嚴(yán)苛、對價格更不敏感的歐美市場，人口眾多、市場廣闊、對藥價敏感的中東、東南亞、北非等新興市場成為中國上市藥品出海的重點地區(qū)。

　　但也有一級市場投資人指出，由于諸多中國創(chuàng)新藥企在立項開發(fā)時仍優(yōu)先考慮北美市場及國內(nèi)臨床需求，導(dǎo)致部分上市創(chuàng)新藥資產(chǎn)與新興市場的適配性并不高?？紤]到新興市場的準(zhǔn)入以及受當(dāng)?shù)厣a(chǎn)運輸條件等復(fù)雜條件影響的因素，未來幾年內(nèi)北美和國內(nèi)市場仍然是中國biotech尤其是早期項目基于臨床需求立項開發(fā)的首選。

　　2.5 Biotech“Pharma”夢不再，轉(zhuǎn)讓商業(yè)化權(quán)益已成新常態(tài)？

　　手握上市品種的Biotech轉(zhuǎn)讓商業(yè)化權(quán)益已成新常態(tài)。2024年，越來越多的Biotech甚至有潛力成為BioPharma的企業(yè)，正密集放棄在國內(nèi)市場自主商業(yè)化。本土Biotech回歸聚焦產(chǎn)品與技術(shù)研發(fā)，大藥企利用自建成熟的銷售團(tuán)隊與渠道資源負(fù)責(zé)商業(yè)化逐漸成為行業(yè)共識。

　　2024年1-10月，據(jù)動脈智庫不完全統(tǒng)計，共計發(fā)生16起B(yǎng)iotech向本土藥企轉(zhuǎn)讓商業(yè)化權(quán)益事件，涉及交易披露總金額72.9億元，首付款金額8.6億元。

圖表30 2024年Biotech向本土藥企轉(zhuǎn)讓商業(yè)化權(quán)益事件一覽 數(shù)據(jù)來源：公開報道，動脈智庫

　　2.6 本土老牌藥企開啟創(chuàng)新藥資產(chǎn)“買買買”模式，10起交易最高達(dá)79億，釋放哪些積極信號？

　　2024繼續(xù)開展的并購大潮中，除了MNC密集披露的并購交易，手握資本的國內(nèi)諸多老牌藥企同樣也加緊布局。

　　如新天藥業(yè)收購上海匯倫醫(yī)藥85.12%股權(quán)，以實現(xiàn)“中藥+化藥”的雙輪驅(qū)動；新諾威斥資76億元購買石藥百克100%股權(quán)加速打造更具競爭優(yōu)勢的創(chuàng)新生物醫(yī)藥平臺；“四大老牌制藥企業(yè)”之一的東北制藥擬1.87億元收購TCR-T療法研發(fā)biotech鼎成肽源70%股權(quán)，還表示收購成功后將安排充足的科研和轉(zhuǎn)化經(jīng)費，且“上不封頂”。

　　管線資產(chǎn)授權(quán)交易方面，本土藥企亦有積極嘗試。如老牌上市醫(yī)藥公司信立泰藥業(yè)以超10億元的交易總金額獲得堯唐生物堿基編輯藥物“YOLT-101”獨家許可權(quán)益。其他類似交易還包括本土藥企與biotech在小核酸藥、mRNA疫苗等方面的管線授權(quán)開發(fā)與技術(shù)合作。

圖表31 本土藥企與Biotech進(jìn)行的管線授權(quán)交易及并購事件 數(shù)據(jù)來源：公開報道，動脈智庫

　　但總體而言，目前大部分老牌藥企在創(chuàng)新藥領(lǐng)域的布局還是偏保守。這跟公司本身團(tuán)隊的基因及資源強相關(guān)，創(chuàng)新藥資產(chǎn)的布局風(fēng)險確實較大。

　　以信立泰藥業(yè)引入堯唐生物的管線為例，看似引入前沿堿基編輯藥物，但除了該藥物的適應(yīng)癥是在其熟悉的心血管疾病領(lǐng)域、能形成管線協(xié)同，國外同類靶點藥物在臨床方面的驗證亦是其考量的重要因素，當(dāng)然堯唐生物本身在遞送系統(tǒng)方面的獨特優(yōu)勢和專利布局也確實亮眼。新天藥業(yè)并購的匯倫醫(yī)藥則擁有充足的自主現(xiàn)金流以及不錯盈利。

　　客觀來看，未來很長一段時間，本土biotech的收購及管線資產(chǎn)的授權(quán)大概率仍由MNC主導(dǎo)，但本土藥企的新邁步乃至后期的積極反饋以及經(jīng)驗的積累無疑對國內(nèi)大藥企收購創(chuàng)新藥資產(chǎn)的行為具有較大的正向促進(jìn)作用。

　　2.7 國內(nèi)超30款自免管線獲重要進(jìn)展，小分子、細(xì)胞療法、抗體藥物同臺競爭，誰更勝一籌？

　　2024年，自免領(lǐng)域研發(fā)如火如荼。據(jù)動脈智庫不完全統(tǒng)計，截至2024年11月20日，在國內(nèi)有超30款自免藥物邁入關(guān)鍵臨床節(jié)點。CAR-T、干細(xì)胞療法、ADC、雙抗、三抗等各類療法在自免領(lǐng)域遍地開花，適應(yīng)癥涵蓋系統(tǒng)性紅斑狼瘡、特應(yīng)性皮炎、銀屑病、白癜風(fēng)、斑禿、重癥肌無力等各類疾病。在這些取得里程碑進(jìn)展的臨床管線中，有三點值得關(guān)注。

　　圖表32 2024年取得里程碑進(jìn)展的自免領(lǐng)域管線數(shù)據(jù)來源：公開報道，動脈智庫

　　首先是靶點扎堆、適應(yīng)癥同質(zhì)化問題?；贗L-4R、IL-17A、IL-12、IL-23、TSLP等熱門靶點開發(fā)的自免藥物，在全球范圍內(nèi)均有產(chǎn)品上市。在國內(nèi)，每個熱門靶點背后布局的企業(yè)超過十家。靶點扎堆引發(fā)了適應(yīng)癥同質(zhì)化，目前自免領(lǐng)域大部分管線聚焦在特應(yīng)性皮炎、銀屑病、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等疾病領(lǐng)域，且大多在研管線已處于臨床Ⅱ期、臨床Ⅲ期，未來商業(yè)化競爭激烈。

　　其次，是自免領(lǐng)域亟需長效性產(chǎn)品。自免疾病通常不致命，國內(nèi)患者在支付能力有限及對價格敏感的情況下，無法像對待癌癥一樣投入大量經(jīng)濟(jì)資源治療自免疾病，患者更需要長療、安全、價格便宜的自免產(chǎn)品。CAR-T療法等被創(chuàng)新性地引入到自免領(lǐng)域，有望為自免患者帶來“一針見效”等長效療法。在國內(nèi)2024年獲得臨床里程碑突破的管線中，自免CAR-T管線就有9條，獨占小半壁江山。

　　最后還值得關(guān)注的是T細(xì)胞銜接器（T cell engager, TCE）技術(shù)在自免領(lǐng)域的崛起。2024年，業(yè)內(nèi)密集收購TCE雙抗資產(chǎn)，據(jù)動脈智庫不完全統(tǒng)計，在2024年6起NewCo交易中，TCE相關(guān)管線交易占5起。在臨床端，目前全球共有20余款處于活躍狀態(tài)的TCE藥物開展了自免相關(guān)的臨床研究，主要集中在 CD3×CD19、CD3×CD20、CD3×BCMA等靶點組合類型。

　　圖表33 全球在研的針對自免疾病的TCE雙抗 數(shù)據(jù)來源：動脈智庫

　　2.8 國內(nèi)14款GLP-1減重管線抵達(dá)關(guān)鍵研發(fā)節(jié)點，技術(shù)、產(chǎn)品之爭欲演變?yōu)楫a(chǎn)能、價格之爭？

　　隨著全球肥胖人群的增加，人們對于GLP-1類（ 包括GLP-1受體激動劑、GLP-1R/GIPR雙重激動劑、GLP-1R/GCGR雙重激動劑等相關(guān)藥物）等新型降糖、減重藥物的需求也在不斷增加。

　　全球市場內(nèi)，GLP-1相關(guān)減重產(chǎn)品目前數(shù)諾和諾德和禮來兩家獨大。在中國，諾和諾德的司美格魯肽專利將于2026年到期，大量國內(nèi)仿制藥企已布局該賽道，即將加入商業(yè)化競爭階段。截至2024年11月20日，國內(nèi)獲批的GLP-1R、GLP-1R/GIPR類產(chǎn)品已有4款。

　　圖表34 目前已經(jīng)獲批的減重領(lǐng)域的GLP-1類產(chǎn)品 數(shù)據(jù)來源：公開報道，動脈智庫

　　臨床階段，國內(nèi)的GLP-1類減重管線則更多。根據(jù)公開資料顯示，目前國內(nèi)有超過56款GLP-1類產(chǎn)品在開展減重適應(yīng)癥相關(guān)研究，其中55%的產(chǎn)品已經(jīng)進(jìn)入臨床Ⅱ期、Ⅲ期、申報上市、獲批上市階段。這意味著，未來兩到三年，國內(nèi)GLP-1類產(chǎn)品在減重賽道的競爭將會進(jìn)一步加劇。

　　圖表35 目前國內(nèi)GLP -1類產(chǎn)品在減重適應(yīng)癥方面的進(jìn)度 數(shù)據(jù)來源：公開報道，動脈智庫

　　僅在2024年（數(shù)據(jù)截至2024年11月20日），國內(nèi)獲得里程碑進(jìn)展的GLP-1類減重管線就多達(dá)16款（包括諾和諾德和禮來獲批上市的產(chǎn)品）。除已獲批上市產(chǎn)品外，目前進(jìn)度最快的是信達(dá)生物的瑪仕度肽，已于2024年2月獲得NMPA受理關(guān)于減重適應(yīng)癥的上市申請，是全球首個申報上市的GLP-1R/GCGR雙重激動劑，有望成為首個國產(chǎn)雙靶點減重藥。

　　圖表36 2024年國內(nèi)在臨床方面有里程碑進(jìn)展的GLP-1相關(guān)減重產(chǎn)品 數(shù)據(jù)來源：公開報道，動脈智庫

　　在諾和諾德Wegovy 和禮來Zepbound的映襯下 ，GLP-1類減重行業(yè)一開局就迎來了高標(biāo)準(zhǔn)，所以接下來的競爭對手需要在功效、安全性或便利性等各方面表現(xiàn)出優(yōu)勢，才能具備與諾和諾德和禮來一爭高下的實力?？诜o藥、雙靶點等新型GLP-1類藥物以及探索聯(lián)合用藥都是各大藥企接下來重點布局的板塊。

　　此外，隨著各家產(chǎn)品逐步走向市場，GLP-1類產(chǎn)品在產(chǎn)能方面也有巨大需求?？梢灶A(yù)見，在技術(shù)和產(chǎn)品之爭到達(dá)一定階段，不久之后，GLP-1減重賽道將迎來產(chǎn)能和價格之爭。

　　2.9 國內(nèi)超15款管線獲關(guān)鍵進(jìn)展，多元技術(shù)齊爭鋒，千億美金CNS市場已處爆發(fā)前夕？

　　據(jù)動脈智庫不完全統(tǒng)計，截至2024年11月11日，2024年國內(nèi)在CNS領(lǐng)域獲得重要進(jìn)展的管線超過15款，適應(yīng)癥涵蓋神經(jīng)發(fā)育疾病、精神類疾病、神經(jīng)退行性疾病以及漸凍癥等罕見?。凰幬镱愋图劝瑔慰?、化藥等傳統(tǒng)療法，還包含細(xì)胞治療、基因治療、干細(xì)胞治療、核酸藥物等新興療法。

　　圖表37 2024年抵達(dá)重要研發(fā)節(jié)點的中國CNS管線 數(shù)據(jù)來源：公開報道，動脈智庫

　　有行業(yè)人士指出，CNS領(lǐng)域呈現(xiàn)分散、多樣的適應(yīng)癥布局的背后原因或在于兩點：一是CNS每一種細(xì)分適應(yīng)癥都涵蓋龐大的患者人群，且多數(shù)疾病目前無有效的治療手段。二是基于熱門社會事件、重磅藥物進(jìn)展、監(jiān)管部門重視等各方原因，促成了CNS疾病領(lǐng)域遍地開花的盛況。

　　盡管CNS管線呈現(xiàn)出傳統(tǒng)療法與新興療法各占半邊天的局面，但從傳統(tǒng)的臨床應(yīng)用和監(jiān)管批準(zhǔn)的角度來看，小分子藥物依然占據(jù)多數(shù)。CNS企業(yè)翼思生物業(yè)務(wù)發(fā)展和戰(zhàn)略聯(lián)盟高級副總裁錢華表示，因為現(xiàn)階段學(xué)術(shù)以及臨床對CNS疾病的認(rèn)識多數(shù)還停留在經(jīng)典的受體認(rèn)識角度，對于受體的調(diào)節(jié)劑開發(fā)難易程度來看，小分子藥物占據(jù)獨有的優(yōu)勢。

　　落實到實際情況，CNS開發(fā)難度較大，臨床失敗率高是業(yè)界共識。普百思生物創(chuàng)始人包楊歡表示，CNS疾病與腫瘤疾病不同，大多數(shù)腫瘤在特定的時期有明確的病灶，大多數(shù)CNS疾病則涉及多靶點多機(jī)制問題，在管線研發(fā)、招募臨床患者等過程中存在更復(fù)雜的問題。目前，CNS疾病還存在機(jī)制不明、缺乏可靠的動物模型、藥物毒副作用較大等痛點。

　　具有新型知識產(chǎn)權(quán)的藥物組合、改良劑型、藥械組合、醫(yī)療器械、數(shù)字療法和檢測診斷手段將是CNS開發(fā)的藍(lán)海；甚至在AI時代的背景下，人機(jī)交互的工作站、APP等智能手段都有巨大需求，CNS疾病領(lǐng)域大有可為也必有可為。

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